Was sind die Aktivatoren von Sirtuinen?

Alles über STACs + FAQs

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• Was sind Sirtuin-Lebensmittel?
• Was sind die Aktivatoren von Sirtuinen?
• Weitere potenzielle STACs
• Aktiviert Sport Sirtuine?
• Schlusswort

Sirtuin-aktivierende Verbindungen, auch bekannt als STACs, sind chemische Stoffe, die Sirtuin-Enzyme aktivieren. Die Steigerung der Sirtuin-Aktivität kann bei der Behandlung von Krankheiten helfen, beim Abnehmen unterstützen und das Altern verlangsamen.

Die Forschung zu STACs wächst; einige kommen natürlich vor, andere werden synthetisch hergestellt. Bestimmte Medikamente und speziell entwickelte Chemikalien können die Sirtuin-Aktivität erhöhen. Gewisse Lebensmittel und Getränke, sogenannte „Sirtfoods“, enthalten natürliche STACs und sollen die Gesundheit fördern und beim Abnehmen helfen, wenngleich die klinische Forschung hierzu begrenzt ist.

Doch was sind Sirtuine und was bewirken sie?

Sirtuine sind eine Gruppe von sieben essenziellen Proteinen (SIRT1–7), die für die menschliche Gesundheit entscheidend sind. Sie regulieren den Zellstoffwechsel sowie die Genexpression und werden als „Wächter des Genoms“ bezeichnet.

Sirtuine helfen den Zellen, auf Stressfaktoren wie oxidativen und genotoxischen Stress zu reagieren. Während ihre direkte Rolle bei der Verlängerung der menschlichen Lebensspanne umstritten ist, kann ein gesunder Lebensstil mit regelmäßigem Sport und einer guten Ernährung den Sirtuinspiegel erhöhen, was möglicherweise die Gesundheitsspanne verlängert. Es wurde gezeigt, dass sie auch zur Regulierung des Stoffwechsels und von Entzündungen beitragen, weshalb die Suche nach Aktivatoren für Sirtuine ein bedeutender Forschungsbereich ist.

Aktiviert NAD+ Sirtuine?

Sirtuine benötigen das Coenzym NAD+ für ihre Funktion, doch der NAD+-Spiegel sinkt mit dem Alter, was die Sirtuin-Aktivität reduziert.

Was sind die 7 Sirtuine?

Es gibt sieben Sirtuine beim Menschen, benannt von SIRT1 bis SIRT7. SIRT3, SIRT4 und SIRT5 befinden sich hauptsächlich in den Mitochondrien; SIRT1, SIRT6 und SIRT7 vorwiegend im Zellkern; und SIRT2 befindet sich im Zytoplasma, manchmal zusammen mit SIRT1.

Wir sprechen mehr über Sirtuine in unserem Artikel: Alles über Sirtuine

Was sind Sirtuin-Lebensmittel?

Wie erwähnt, geht man davon aus, dass Sirtfoods helfen, die Gesundheit zu verbessern und beim Abnehmen zu unterstützen, aber was genau sind sie?

Dies sind Lebensmittel, die auf Sirtuine abzielen können.

Sie haben vielleicht schon von der Sirtfood-Diät gehört, da sie es erlaubt, Rotwein und Schokolade zu konsumieren, aber haben Sie jemals darüber nachgedacht, warum?

Nun, wenn Sie ein paar unserer Artikel gelesen haben, würden Sie das wahrscheinlich schon allein beim Sehen dieser beiden Zutaten wissen, und einer der Gründe ist, dass sie Resveratrol enthalten.

Zu den 20 besten Sirtfoods der Diät gehören:

1. 85%ige dunkle Schokolade
2. Rotwein
3. Matcha
4. Buchweizen
5. Kurkuma
6. Grünkohl
7. Erdbeeren
8. Extra natives Olivenöl
9. Medjool-Datteln
10. Rucola
11. Bird's Eye Chili
12. Kapern
13. Walnüsse
14. Heidelbeeren
15. Kaffee
16. Zwiebeln
17. Soja
18. Liebstöckel
19. Petersilie
20. Radicchio

Viele dieser Lebensmittel, wie dunkle Schokolade, grüner Tee und Kurkuma (durch Curcumin), haben gesundheitliche Vorteile, die sie unterstützen, daher besteht kein Zweifel, dass sie in Ihre Ernährung aufgenommen werden sollten.

Sie werden feststellen, dass viele dieser Zutaten Verbindungen wie Resveratrol, Chinin, Piceatannol und Anthocyanidine enthalten, die potenzielle STACs sind, über die wir weiter unten sprechen werden.

Aktiviert Fasten Sirtuine?

Ein weiterer Aspekt der Sirtfood-Diät ist, dass sie diese Zutaten mit Kalorienrestriktion kombiniert, von der angenommen wird, dass sie dem Körper hilft, höhere Sirtuinspiegel zu produzieren.

Beachten Sie, dass die meisten Formen der Kalorienrestriktion und des Fastens Ihnen helfen werden, Gewicht zu verlieren, daher befürworten wir hier bei Xandro keine bestimmte Diät. Wir stellen lediglich Informationen und Studien zur Verfügung, um Sie über verschiedene Gesundheitsthemen zu informieren.

Wenn wir fasten oder eine Kalorienrestriktion durchführen, signalisieren Sirtuine dem Körper, mehr Fett zur Energiegewinnung zu verbrennen, und verbessern zudem die Insulinsensitivität, wobei Tierstudien zeigen, dass höhere Sirtuinspiegel zu Fettabbau führen.

Weiterführende Lektüre: Intermittierendes Fasten und Langlebigkeit

Was sind die Aktivatoren von Sirtuinen?

Wie aktiviert man also Sirtuine? Neben dem Verzehr von Lebensmitteln und der Einschränkung von Kalorien können Sie auch Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, um Sirtuine zu aktivieren.

Es gibt möglicherweise mehr als 14.000 STACs, die durch Hochdurchsatz-Screening und medizinisch-chemische Bemühungen identifiziert wurden, und wir werden im Folgenden einige der wichtigsten behandeln.

Sirtuine gelten als Schlüssel zur Langlebigkeit, was sie zu einem heißen Thema in der Anti-Aging-Forschung macht. Zu diesem Zeitpunkt zeigt die Forschung an Tieren zur Steigerung der Sirtuin-Protein-Spiegel spannende Ergebnisse, obwohl weitere Forschung am Menschen erforderlich ist.

Gehen wir einige STACs durch!

Resveratrol

Ist Resveratrol ein Sirtuin-Aktivator?

Als Stilben-STAC ist Resveratrol ein Polyphenol, das aus Lebensmitteln wie Traubenschalen und Rotwein stammt. Es hat potenzielle kardiovaskuläre Vorteile und wurde dabei entdeckt, SIRT1 zu aktivieren. Es konnte gezeigt werden, dass es die Langlebigkeit bei Würmern, Fliegen und kurzlebigen Fischen verlängert sowie die Gesundheit von ungesunden Mäusen verbessert, wenn auch nicht bei Mäusen, die mit einer Standarddiät gefüttert wurden.

Resveratrol, ein allgemein bekannter SIRT1-Aktivator, ist unspezifisch und interagiert mit vielen Proteinen, nicht nur mit SIRT1. Es zielt auch auf AMPK, Phosphodiesterasen und Teile der mitochondrialen Elektronentransportkette ab. Dies macht es schwierig zu bestimmen, welche Effekte auf die SIRT1-Aktivierung zurückzuführen sind und welche auf andere Pfade.

Metformin, ein weiteres langlebigkeitsförderndes Medikament, steigert die SIRT1-Aktivität ähnlich durch Erhöhung des NAD+-Spiegels, was dem Effekt von Resveratrol ähnelt. Sowohl Resveratrol als auch AMPK können sich je nach Dosis gegenseitig aktivieren.

Eine spezifische SIRT1-Mutation (E230K) wurde verwendet, um die direkte Aktivierung durch STACs wie Resveratrol und synthetische Verbindungen wie SRT1720 und SRT2014 zu testen. Diese Verbindungen produzierten nicht die erwarteten Änderungen in Zellen mit dieser Mutation, was zeigt, dass sie SIRT1 spezifisch direkt aktivieren.

Die Wirksamkeit von Resveratrol in klinischen Studien variiert aus mehreren Gründen. Einer ist die Auswahl der Teilnehmer; diejenigen, die älter sind oder eine Insulinresistenz haben, profitieren tendenziell am meisten, was darauf hindeutet, dass die SIRT1-Aktivierung bei der Wiederherstellung des Gleichgewichts unter ungesunden Bedingungen am effektivsten ist. Resveratrol wirkt auch bei fettleibigen Mäusen am besten. Ein weiteres Problem ist, dass Resveratrol und frühe STACs hydrophob sind, was bedeutet, dass sie sich nicht gut auflösen oder nicht leicht absorbiert werden, was ihre Wirksamkeit beeinträchtigt. Interessanterweise muss Resveratrol möglicherweise nicht alle Gewebe erreichen, um vorteilhaft zu sein; bei Ratten aktiviert es SIRT1 im Darm, was hilft, den Glukosespiegel zu senken, ohne in den Blutkreislauf zu gelangen.

Denken Sie daran, dass Resveratrol als Trans-Resveratrol eingenommen werden sollte, um seine Aufnahme in den Körper zu unterstützen. Schauen Sie sich die zertifizierten Nahrungsergänzungsmittel von Xandro Lab an und kaufen Sie noch heute Trans-Resveratrol!

Quercetin

Quercetin, ein natürliches Antioxidans und Entzündungshemmer, das in Obst und Gemüse vorkommt, kann SIRT6, eine Art Sirtuin-Protein, aktivieren, was hilft, vor verschiedenen Krankheiten zu schützen. Quercetin aktiviert SIRT6 spezifisch durch Bindung an eine einzigartige Stelle auf dem Protein und hemmt andere Sirtuin-Isoformen anders. Es ist auch ein Inhibitor von CD38, einer Glycohydrolase, die NAD+ abbaut, was hilft, NAD+ zu erhöhen.

Isoquercetin, eine verwandte Verbindung, aktiviert SIRT6 selektiv mit erhöhter Spezifität. Trotz seiner Vorteile weist Quercetin eine geringe Löslichkeit und Bioverfügbarkeit auf, was seine medizinische Verwendung erschwert.

Quercetin hat zudem Potenzial bei der Reduzierung von Entzündungen und oxidativem Stress sowie bei der Verbesserung der kardiovaskulären und metabolischen Gesundheit gezeigt.

Weitere Forschung ist erforderlich, um die optimale Dosierung und Verabreichung für den therapeutischen Einsatz zu bestimmen.

NAD+-Vorstufen

Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) ist eine wichtige Vorstufe von NAD+, einem entscheidenden Molekül zur Aktivierung von Sirtuinen, die eine wesentliche Rolle im Stoffwechsel spielen und möglicherweise die Langlebigkeit erhöhen. Da NAD+ selbst zu groß ist, um direkt vom Körper absorbiert zu werden, kann die Einnahme von NMN-Ergänzungsmitteln den NAD+-Spiegel effektiv steigern. Wenn NMN konsumiert wird, wandelt der Körper es in NAD+ um, was wiederum die Sirtuin-Aktivität verbessert. Diese gesteigerte Aktivität kann Stoffwechselfunktionen verbessern und die allgemeine Zellgesundheit unterstützen.

NMN-Supplementierung hat gezeigt, dass sie die NAD+-Spiegel signifikant erhöht, insbesondere in Gehirnregionen wie dem Hippocampus. Dieser Anstieg von NAD+ hilft, die Expression von SIRT1, einem Sirtuin, das an vielen vorteilhaften zellulären Prozessen beteiligt ist, sowie von PGC-1α, einem Protein, das den Energiestoffwechsel unterstützt, zu steigern. Zusätzlich kann NMN Entzündungen und oxidativen Stress reduzieren, was die Zellen weiter schützt und gesundes Altern fördert.

Insgesamt ist NMN eine vielversprechende Verbindung zur Unterstützung des Stoffwechsels und der Langlebigkeit durch seine Rolle bei der Steigerung der NAD+- und Sirtuin-Aktivität.

Weiterführende Lektüre: Ist Niacin als NAD+-Vorstufe genauso effektiv wie NMN?

Curcumin

Aktiviert Curcumin Sirtuine?

Curcumin besitzt antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften, die die Sirtuin-1 (SIRT1)-Aktivität erhöhen. Diese Hochregulierung schützt vor neurologischen Störungen, Herzproblemen, Diabetes und Problemen des Lipidstoffwechsels.

Curcumin aktiviert AMPK und SIRT1, was Zellsterben und -schäden reduziert. Niedrige Dosen von Curcumin verlängern das Leben bei bestimmten Organismen und aktivieren Sirtuine und AMPK, aber eine Studie zeigte, dass hohe Dosen schädlich sein können. Die Sirtuin-Aktivierung durch Curcumin ist mit erhöhtem Superoxid und reduziertem ATP verbunden. Niedrige Dosen steigern Sirtuine, ohne das Zellaltern zu verzögern.

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Berberin

Berberin (BBR) ist eine Verbindung, die in Pflanzen vorkommt und zahlreiche gesundheitliche Vorteile bietet. Es hat antioxidative, entzündungshemmende, krebshemmende und herzschützende Eigenschaften. BBR kann helfen, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem es den Zellzyklus anhält und die Apoptose fördert. Es reduziert auch Entzündungen und oxidativen Stress, was Schäden am Herzen und Stoffwechselgewebe verhindern kann.

BBRs Wirkungen sind teilweise auf seine Aktivierung von SIRT1 zurückzuführen, einem Protein, das viele zelluläre Prozesse reguliert, einschließlich des Lipidstoffwechsels und der antioxidativen Abwehr. Studien haben gezeigt, dass BBR, allein oder in Kombination mit Resveratrol (RSV), den Cholesterin- und Triglyceridspiegel bei Mäusen senken kann, was auf sein Potenzial bei der Behandlung von Stoffwechselstörungen hindeutet. Zusätzlich schützt BBR das Herz vor Schäden durch oxidativen Stress und Entzündungen, insbesondere bei Erkrankungen wie Herzinfarkten und Diabetes.

Klinische Studien haben BBR auf seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Diabetes, hohem Cholesterinspiegel und anderen Stoffwechselerkrankungen getestet. Die Ergebnisse sind vielversprechend und deuten darauf hin, dass BBR eine sichere und effektive Behandlung zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos und zur Verbesserung der metabolischen Gesundheit sein könnte.

Fisetin

Fisetin ist ein natürliches Polyphenol, das in Früchten und Gemüse wie Erdbeeren, Äpfeln, Weintrauben, Zwiebeln und Grünkohl vorkommt. Bekannt für seine krebshemmenden, kardiovaskulären, entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften, unterstützt Fisetin die Zellgesundheit und den Zellschutz. Es hat neuroprotektive Effekte in Modellen der Huntington-Krankheit gezeigt und kann Krebs-Wachstumspfade hemmen. Zusätzlich reduziert Fisetin Herzschäden durch Ischämie, indem es oxidativen Stress senkt.

Fisetin aktiviert Schlüsselpfade wie AMPK/SIRT1 und Nrf2, um oxidativem Stress entgegenzuwirken und Immunantworten zu regulieren. Es verbessert die SIRT1-Expression, was hilft, Lipidansammlungen zu reduzieren und metabolische Erkrankungen wie die nichtalkoholische Fettleber (NAFLD) zu verbessern. Fisetin wirkt auch als Mimetikum der Kalorienrestriktion und bietet ähnliche Vorteile wie eine Kalorienrestriktion, ohne die Nahrungsaufnahme reduzieren zu müssen. Dies umfasst neuroprotektive Effekte gegen Altern und Entzündungen, was Fisetin zu einem vielversprechenden Kandidaten für die Behandlung neurologischer Krankheiten und altersbedingter Zustände macht.

Derzeit gibt es nur begrenzte klinische Studien, die die Vorteile von Fisetin erforschen, wobei laufende Studien sich auf seine entzündungshemmenden Effekte bei älteren Menschen und solchen mit Arthrose und chronischen Nierenerkrankungen konzentrieren. Diese Studien zielen darauf ab, Fisetins Potenzial als therapeutisches Mittel für verschiedene gesundheitliche Probleme zu bestätigen.

Weiterführende Lektüre: Fisetin und sein Potenzial für Langlebigkeit

Weitere potenzielle STACs

• SRT 1720, 1460 und 2183: Dies sind synthetische STACs mit widersprüchlichen Studien darüber, ob sie Sirtuine, insbesondere SIRT1, direkt aktivieren.
• STAC-2, -5 und -9: STAC-2 ist ein Thiazolopyridin, während STAC-5 ein Benzimidazol und STAC-9 ein verbrückter Harnstoff ist. Diese synthetischen STACs aktivieren möglicherweise SIRT1.
• SRT2104: Der STAC SRT2104, der Kalorienrestriktion nachahmt und die Lebensspanne männlicher Mäuse verlängert, hat erfolgreich mehrere Phase-I-Studien mit wenigen Nebenwirkungen durchlaufen und befindet sich nun in Phase-II-Studien. In klinischen Studien mit älteren Freiwilligen und gesunden Rauchern reduzierte SRT2104 leicht das Körpergewicht, verbesserte die Cholesterinverhältnisse um 15-30% und senkte den Triglyceridspiegel um 19%. Eine andere Studie ergab, dass SRT2104 die Symptome von Plaque-Psoriasis nach 84 Tagen Behandlung signifikant reduzierte.
• Oleoyl-Lysophosphatidsäure (LPA): Oleoyl-Lysophosphatidsäure (LPA) erhöht die SIRT6-Deacetylase-Aktivität signifikant um etwa das 48-fache und verbessert deren Funktion. Jedoch reduziert LPA auch die Expression des Sirt1-Proteins.
• Butein: Butein ist eine natürliche Verbindung, die für ihre neuroprotektiven Effekte bekannt ist. Sie wirkt durch die Aktivierung von SIRT1, einem Protein, das hilft, die Zellgesundheit und Langlebigkeit zu regulieren. Durch die Steigerung der SIRT1-Aktivität reduziert Butein Entzündungen und oxidativen Stress, was Neuronen vor Schäden schützen kann.
• Chinin: Laborstudien zeigen, dass Chinin ein potenzieller SIRT1-Aktivator ist, aber Studien am Menschen sind erforderlich.
• Piceatannol: Es wurde festgestellt, dass es SIRT1 in menschlichen dermalen Fibroblasten induziert, was bei der Hautstruktur hilft.
• Cyanidin: Teil der Anthocyanidine, die in roten Beeren vorkommen, und es wurde festgestellt, dass es die SIRT6-Aktivität um das 55-fache erhöht.

Aktiviert Sport Sirtuine?

Sport aktiviert Sirtuine, verbessert den oxidativen Stoffwechsel, die mitochondriale Funktion und das antioxidative System. Diese Aktivierung hilft bei der Behandlung chronischer Erkrankungen wie dem metabolischen Syndrom, Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes und unterstützt Langlebigkeit sowie gesundes Altern.

Aerobes Training steigert konsequent SIRT1 und SIRT3 in der menschlichen Skelettmuskulatur, insbesondere bei moderater bis hoher Intensität. Widerstandstraining wirkt sich ebenfalls positiv auf Sirtuine aus, ist jedoch weniger erforscht. Ausdauertraining scheint dem Widerstandstraining bei der Steigerung der Telomerase-Aktivität und der Telomerlänge, welche ein gesundes Altern unterstützen, überlegen zu sein. Forschungsergebnisse zeigen, dass Bewegung, insbesondere langfristig, positive Auswirkungen auf Sirtuine hat, kardioprotektive Vorteile bietet und oxidativen Stress reduziert.

Aerobes Training erhöht SIRT1 und SIRT3, insbesondere bei jüngeren und mittelalterlichen Personen, jedoch nicht signifikant bei älteren. Kraftsportarten scheinen Sirtuine nicht so effektiv zu stimulieren oder Telomere so effektiv zu verlängern wie aerobes Training.

Schlussbemerkung

Was ist also der beste Sirtuin-Aktivator?

Zum jetzigen Zeitpunkt zeigt Resveratrol vielversprechende Forschungsergebnisse als STAC, aber laufende Forschungen untersuchen neue STACs für den menschlichen Gebrauch, wobei derzeit über 50 klinische Studien deren Sicherheit und Auswirkungen auf Krankheiten testen. Diese Studien werden uns helfen zu verstehen, wie Sirtuine die menschliche Gesundheit beeinflussen!

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